Este documento discute la relación entre la glucemia y el riesgo cardiovascular. Señala que niveles elevados de glucemia en ayunas, glucemia postprandial y HbA1c aumentan progresivamente el riesgo de eventos cardiovasculares. Cada aumento de 1 mmol/L en glucemia en ayunas predice un mayor riesgo de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular e incluso muerte cardiovascular. El control glucémico estricto puede reducir este riesgo pero también aumenta el riesgo de hipoglucemias, que a
Lectura de un artículo: "Empagliflozina - EMPA-REG OUTCOME - realidad o mito"csjesusmarin
Más información en nuestra web: www.csjesusmarin.es
Nuestro residente R1 Francisco Campillo Palma nos trae la lectura de un artículo de reciente aparición sobre un medicamento que está dando que hablar, como es la empagliflozina. Gracias Paco por desgranarnos el artículo en cuestión.
EMPA-REG: un punto de inflexión en el tratamiento de la diabetes
18/11/15 20:00h Casa del Corazón (Madrid)
http://empareg.secardiologia.es
#EMPAREG
Objetivo de tratamiento del paciente diabético con cardiopatía: ¿control glucémico o mejora del pronóstico?
Dr. José Luís López-Sendón Hentschel, Hospital Universitario La Paz (Madrid)
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
SIMPOSIO: Epidemiología del síndrome metabólico y diabetes en América Latina y en México: Problemas no resueltos
Epidemiología del síndrome metabólico en América Latina
Dr. Pablo Aschner
Profesor Adjunto y Director del Programa de Posgrado Endocrinología, Universidad Javeriana, Colombia. Director de Investigación, Hospital Universitario de San Ignacio, Colombia
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
SIMPOSIO: Rehabilitación cardiaca en pacientes con síndrome metabólico y discapacidad
Enfermedad vascular cerebral
Dra. Azucena Guadalupe Rodríguez Reyes
Adscrita al INR “Dr. Luis Guillermo Ibarra”. Certificada por el Consejo de Medicina de Rehabilitación, Alta Especialidad en la UNAM. Prof. Universitario
Riesgo de diabetes y estatinas: implicaciones clínicas y opciones terapéuticas
05/07/2016 18:00h Casa del Corazón, Madrid
http://estatinasdiabetes.secardiologia.es
#EstatinasDiabetes
Impacto clínico de la diabetes en el riesgo cardiovascular
Dr. Juan Pedro-Botet Montoya, Servicio de Medicina Interna. Hospital del Mar (Barcelona)
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
TALLER: Discusión con el experto: Nuevas recomendaciones en los estándares del cuidado del paciente con diabetes, emitidos por la ASOCIACIÓN AMERICANA DE DIABETES (ADA) 2016 y 2017, una discusión de los mismos
Dr. Ismael Javier Chavira López
Jefe del Servicio de Endocrinología, Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”
MANEJO PERIOPERATORIO DE DIABETES MELLITUSIsabel Pinedo
Este documento resume las recomendaciones para el manejo de la glucemia en pacientes diabéticos sometidos a cirugía. Se enfatiza realizar pruebas de hemoglobina A1c preoperatorias para evaluar el control glucémico. En el preoperatorio se recomienda ajustar las dosis de antidiabéticos orales. Durante la cirugía, la meta es mantener la glucemia entre 90-180 mg/dl usando insulina intravenosa. En el postoperatorio se monitorea la glucemia y se reinician gradualmente los antidi
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR-GLP-1) se han incorporado recientemente para tratar la diabetes mellitus tipo 2. Estos fármacos reducen el peso, la presión arterial y los lípidos en comparación con otros antidiabéticos, además de disminuir el riesgo cardiovascular. Sin embargo, se necesitan más estudios a largo plazo sobre sus beneficios y riesgos para considerarlos como tratamiento inicial para la mayoría de pacientes con diabetes tipo 2.
Este documento resume los avances en investigación cardiovascular y diabetes realizados en el Hospital Virgen Macarena. Se mencionan 77 ensayos clínicos realizados en la unidad de investigación con participación de personal médico, de enfermería e investigadores. También resume los principales estudios de seguridad cardiovascular de fármacos antidiabéticos, mostrando resultados neutros o beneficiosos para la empagliflozina, liraglutida y semaglutida. Finalmente, compara los mecanismos de acción y resultados de la liraglutida y empaglif
Este documento describe las características de los pacientes con amputación secundaria a necrobiosis diabética. Estos pacientes tienen un alto riesgo de mortalidad y comorbilidades como enfermedad renal, cardíaca y oftalmológica. Su rehabilitación requiere un enfoque multidisciplinario incluyendo control glucémico, ejercicio, nutrición y apoyo psicológico para mejorar su calidad de vida.
La prevención es más relevante que el manejo de las complicaciones de la diabetes tipo 2. El documento describe las microvasculares, macrovasculares y autonómicas complicaciones y enfatiza la importancia de controlar la glucosa, presión arterial y lípidos para prevenirlas. También resalta que la educación del paciente y estilos de vida saludables son fundamentales para reducir el riesgo de desarrollar complicaciones.
Cardiogestión
Casa del Corazón
Madrid 15 de septiembre de 2016
Nuevas evidencias en Diabetes y Riesgo C.V.
Dr. Ramón Bover Unidad de Insuficiencia Cardiaca. Servicio de Cardiología
Este documento presenta la declaración de conflictos de intereses de un experto en diabetes. Enumera sus relaciones con varias compañías farmacéuticas, incluyendo participación en ensayos clínicos, juntas asesoras y conferencias como ponente.
Dr. Hugo césar arbañil huamán importgppfina lultimoraft-altiplano
Este documento discute la importancia de controlar la glucosa postprandial en pacientes con diabetes. 1) La hiperglucemia postprandial se asocia con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular de forma independiente a la glucosa en ayunas. 2) El control de la glucosa postprandial reduce el estrés oxidativo y la disfunción endotelial. 3) Biomarcadores como el 1,5-anhidroglucitol pueden complementar la evaluación de la evolución glucémica a largo plazo y del control de la glucosa postprandial.
El documento resume los hallazgos de varios estudios sobre el control glucémico intensivo en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Mientras que estudios tempranos como el UKPDS mostraron que el control glucémico temprano reduce las complicaciones cardiovasculares, estudios más recientes como ACCORD no encontraron este beneficio cuando la intervención fue más tardía. La hipoglucemia severa se asocia con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular. Los agonistas de GLP-1 representan una opción de tratamiento prometedora para mejorar el control glucémico sin el
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
SIMPOSIO: Presente y futuro del tratamiento de la diabetes: iSGLT2, desenlaces cardiorenales
Estudios de desenlace cardiovascular con glucosúricos. Resultados cardiorenales
Dra. Rutila Castañeda Limones
Miembro de la SMNE, Ex-Jefa de la Unidad de Investigación en Epidemiología Clínica, Hospital “Dr. Carlos Macgregor Sánchez Navarro”, IMSS
- JNC 8: ¿Cambios en la meta terapéutica? ¿Cuál es la evidencia? ¿Recomendación? -
Dr. Luis Alonso González Tapia
(Esp. Medicina Interna, Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga")
Evolocumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 humano que se une selectivamente a la PCSK9 circulante y evita la degradación de los receptores LDL mediada por PCSK9, como consecuencia de esto se produce una disminución de los niveles de c-LDL en plasma.
Este documento proporciona información sobre liraglutida, un análogo de GLP-1 usado para tratar la diabetes tipo 2. Explica su mecanismo de acción, presentación, eficacia, efectos adversos y resumen de estudios clínicos recientes. También incluye dos casos clínicos de pacientes con diabetes tipo 2 mal controlada que mejoraron sus niveles de glucosa y perdieron peso después de comenzar tratamiento con liraglutida.
III Jornada Farmacoterapia 2016 DAO- Prescripción segura de los antidiabético...FarmaMadridAP Apellidos
Este documento presenta información sobre la seguridad de los antidiabéticos orales en tres secciones. La primera sección compara la eficacia y seguridad de diferentes clases de antidiabéticos orales. La segunda sección discute los riesgos cardiovasculares asociados con diferentes medicamentos. La tercera sección resume los riesgos de hipoglucemia e insuficiencia renal con los antidiabéticos orales.
El documento describe liraglutida, un análogo del GLP-1 humano para el tratamiento de la diabetes tipo 2. La diabetes es una enfermedad progresiva que causa declinación de la función de las células beta y deterioro del control de la glucemia. Muchos pacientes no alcanzan los objetivos de HbA1c, y los tratamientos actuales aumentan el riesgo de hipoglucemia y ganancia de peso. Liraglutida puede ayudar a controlar la glucemia al reducir la glucosa en el hígado de manera glucagón-depend
La aterosclerosis como enfermedad sistémica una visión integral de la enfermedad cardiovascular
Miércoles, 22/06/16 18:00h-20:00h Casa del Corazón, Madrid
http://cvvt.secardiologia.es
#CVVT
La enfermedad aterosclerótica en cardiología: particularidades y novedades
Dr. Leopoldo Pérez de Isla. Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid
El documento proporciona información sobre la historia y evidencia del uso del ácido acetilsalicílico (AAS) en la prevención secundaria de eventos cardiovasculares. Resume los hallazgos de dos grandes metanálisis que muestran que el AAS reduce significativamente el riesgo de infarto, muerte vascular y otros eventos, con una reducción del riesgo del 15-34%. También resume los resultados de varios ensayos clínicos que demuestran los beneficios del AAS y clopidogrel en la prevención de eventos
Este documento describe el concepto de síncope y los pasos iniciales para categorizar y diagnosticar diferentes tipos de síncope. Explica que el síncope es la pérdida transitoria de conciencia debido a una hipoperfusión cerebral y que el primer paso es categorizar el evento como vértigo, síntomas inespecíficos, desequilibrio o síncope/presíncope. Luego provee definiciones y estadísticas sobre las posibles etiologías de síncope, distinguiendo entre aquellas de mal pronóstico relacion
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - TALLER - Dr. Juan Antonio Peralta Calcaneo - Servicio de Endocrinología, Hospital General de México «Dr. Eduardo Liceaga»
Este documento resume varios estudios presentados en el Congreso ESC 2015 sobre prevención cardiovascular. En particular, se discute un estudio (TECOS) que encontró que el fármaco sitagliptina no aumentó el riesgo de insuficiencia cardíaca u otros eventos adversos en pacientes con diabetes. También se resumen los hallazgos del estudio IMPROVE-IT sobre el uso de ezetimiba junto con una estatina, los cuales mostraron mayores beneficios en pacientes con diabetes. Finalmente, se define la hipertensión resistente y se disc
Lo mejor del Congreso ACC Chicago 2016
06/04/16 14:00 - 15:30h Casa del Corazón, Madrid
http://acc16.secardiologia.es
Riesgo cardiovascular y prevención secundaria. ACC16.
Dra. Paola Beltrán Troncoso, Hospital Sant Joan Despí Moisés Broggi, Barcelona
@paolabel_cardio
Individualized Diabetes treatment in Indian scenarioPrithvi Puwar
This document discusses approaches to individualizing treatment for diabetes in India. It presents three case studies and their clinical details. It then compares a guideline-based "treat to failure" approach versus a pathophysiological approach using initial combination therapy. Key factors to consider when choosing therapies are also outlined, such as minimizing hypoglycemia risk, weight gain, costs, and addressing comorbidities. Treatment options like metformin, sulfonylureas, gliptins, glitazones, and others are also discussed in terms of their advantages and disadvantages. The document emphasizes the need for individualized, combination therapy approaches given challenges with India's diabetes population like late diagnoses and high baseline A1C levels.
XXVII Reunión anual de la sección de Hemodinámica y Cardiología Intervencionista
16 y 17 de junio de 2016 León
http://secardiologia.es/xxvii-reunion-anual-de-la-seccion-de-hemodinamica-y-cardiologia-intervencionista
Novedades en farmacología en intervencionismo
Antonio Fernández Ortiz (Hosp. Clínico San Carlos. Madrid)
1) Los inhibidores de la DPP-4 como la sitagliptina y la saxagliptina previenen la degradación de las hormonas incretínicas GLP-1 y GIP por parte de la enzima DPP-4. 2) Estas hormonas regulan la liberación de insulina y glucagón durante la hiperglucemia para reducir los niveles de glucosa en la sangre. 3) Algunos inhibidores de la DPP-4 como la vildagliptina y la saxagliptina se han asociado con efectos adversos como
El documento describe los diferentes tratamientos disponibles para la diabetes tipo 2 y sus mecanismos de acción. Se centra en particular en los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) como una nueva clase de fármacos que promueven la excreción de glucosa a través de la orina. El documento resume brevemente el descubrimiento de la florizina y el desarrollo de la dapagliflozina como un inhibidor selectivo y potente de SGLT2 con una eficacia demostrada en la redu
Historia de la Sociedad Valenciana de CardiologiaLorenzo Facila
Este documento resume la historia de la Sociedad Levantina de Cardiología y su transformación en la Sociedad Valenciana de Cardiología. Comenzó en 1971 como una junta fundacional procedente del Instituto Médico Valenciano y organizó varias reuniones científicas. En 1983, se adecuaron los estatutos para crear las nuevas sociedades regionales, incluyendo la Sociedad Valenciana de Cardiología. Desde entonces, ha tenido diferentes presidentes y secretarios y ha promovido el desarrollo de la cardiología en la Comunidad
Este documento resume los principales mecanismos de acción y usos de varios fármacos cardiovasculares, incluyendo inotrópicos, vasodilatadores, inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, antiadrenérgicos y bloqueadores de canales de calcio. Estos fármacos actúan sobre diferentes dianas fisiológicas como la contractilidad cardíaca, el volumen sanguíneo, la presión arterial y la actividad simpática para tratar afecciones como la insuficiencia cardíaca, la hip
Este documento resume las principales novedades de las guías ESC 2015 sobre endocarditis infecciosa. Se mantiene el principio de profilaxis antibiótica en pacientes de alto riesgo. Se introduce el término "Endocarditis Team" para referir a un equipo multidisciplinario. También se añaden nuevos criterios de diagnóstico utilizando técnicas de imagen avanzadas y se recomienda la cirugía temprana en algunos casos.
El documento describe las diferentes etapas del desarrollo y diseño de fármacos, incluyendo la fase de descubrimiento, las pruebas preclínicas en animales y cultivos celulares, los ensayos clínicos en humanos divididos en cuatro fases, la aprobación y registro por parte de las autoridades sanitarias, y el desarrollo químico y farmacéutico para la caracterización y producción del fármaco.
- The document discusses the GLP-1 analogue liraglutide and its effectiveness in treating type 2 diabetes based on results from the LEAD clinical trials.
- Liraglutide was shown to lower A1C levels, promote weight loss, reduce blood pressure, and have a longer half-life compared to natural GLP-1.
- The LEAD trials found liraglutide to be effective as monotherapy or in combination with other oral drugs in improving glycemic control and weight with a low risk of hypoglycemia. However, longer term studies are still needed to fully understand liraglutide's effects.
CETOACIDOSIS DIABETICA GUIAS ADA Y UK **EdwardMdza
Es uno de los dos extremos del espectro de la diabetes descompensada y consiste en la triada bioquímica de hiperglicemia, cetonemia y acidosis metabólica de anión GAP elevado
Manejo del pac diabético con complicaciones cardiovascularesAlan Espíndola Cruz
1) La disfunción endócrina y enfermedades como la diabetes son comunes en pacientes críticos y pueden causar o ser resultado de enfermedades cardiovasculares, requiriendo manejo en unidades de cuidados intensivos.
2) Los pacientes diabéticos a menudo son admitidos en UCI debido a complicaciones de la diabetes mal controlada, como cetoacidosis diabética o hipoglucemia.
3) La hiperglucemia se asocia con un aumento de la morbilidad y mortalidad en pacientes críticos con enfer
El estudio UKPDS 33 comparó un control intensivo de la glucemia con sulfonilureas o insulina frente a un control convencional en pacientes con diabetes tipo 2 recién diagnosticados durante 10 años. Los resultados mostraron que el control intensivo redujo significativamente el riesgo de cualquier complicación relacionada con la diabetes en un 25% y el riesgo de complicaciones microvasculares en un 37%, pero no tuvo un efecto significativo en la mortalidad general ni en las enfermedades cardiovasculares mayores.
Este documento discute la hipoglicemia en pacientes diabéticos. Define la hipoglicemia y clasifica su gravedad. Explica los factores de riesgo, las manifestaciones clínicas y la respuesta fisiológica. También cubre los mecanismos de autorregulación comprometidos en pacientes diabéticos y los efectos nocivos de la hipoglicemia, concluyendo con las recomendaciones para el tratamiento.
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
TALLER: Corazón y diabetes tipo 2 y el efecto de la terapia con antihiperglucémicos en la insuficiencia cardíaca diabética
Corazón y diabetes: Efecto de la terapia con antihiperglucémicos
Dr. Andrés Jacobo Ruvalcaba
Médico adscrito, Servicio de Cardiología del Hospital de Especialidades del CMN SXXI, IMSS
Evaluación prequirúrgica del paciente con enfermedad endócrinaclinicaheep
Seminario: evaluación prequirúrgica del paciente con enfermedad endócrina.
(Servicio de Clínica Médica - Hospital Escuela Eva Perón, Granadero Baigorria, Santa Fe, Argentina)
cetoacidosis diabetica, revision de guias manejo ADA Eugenio Trevino
Este documento discute la cetoacidosis diabética, incluyendo su patogénesis, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento. La cetoacidosis diabética ocurre cuando hay un déficit de insulina que causa una acumulación de cuerpos cetónicos en la sangre y acidosis metabólica. El tratamiento incluye rehidratación, corrección de electrolitos, insulina y bicarbonato sódico en casos graves. Con el tratamiento adecuado, los síntomas mejoran y los niveles de gluc
El documento presenta un caso clínico sobre un paciente diabético tipo 2 con otras comorbilidades como insuficiencia cardiaca y obesidad. Se discuten los objetivos de control glucémico y otros parámetros teniendo en cuenta las comorbilidades del paciente. También se analizan las opciones de tratamiento antidiabético que podrían inducir pérdida de peso de acuerdo con las guías clínicas.
Este documento discute la hiperglucemia en pacientes hospitalizados. Primero, resume las tasas de prevalencia de hiperglucemia en diferentes unidades y tipos de pacientes hospitalizados. Luego, revisa los objetivos de control glucémico recomendados por las guías clínicas. Finalmente, analiza el manejo de la hiperglucemia simple en pacientes no críticos, recomendando el uso de insulina subcutánea en régimen bolo-basal en lugar de escalas de insulina.
Este documento presenta información sobre el tratamiento de la diabetes tipo 2. Resume los principales mecanismos implicados en la DM2, la cronología de introducción de fármacos antidiabéticos y algoritmos de tratamiento. Explica los efectos de la metformina, pioglitazona e inhibidores de la DPP-4, y proporciona datos de estudios comparativos sobre la eficacia y seguridad de estos fármacos y agonistas del GLP-1.
Este documento resume las lecciones aprendidas sobre hipoglucemia. Define hipoglucemia como niveles de glucosa en sangre menores a 70 mg/dL y clasifica los tipos de hipoglucemia. Explica los mecanismos de contra-regulación de la hipoglucemia y analiza la frecuencia, causas y consecuencias de la hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2. Finalmente, discute estrategias para prevenir la hipoglucemia y objetivos individualizados de tratamiento.
Este documento resume el Síndrome Metabólico, incluyendo sus definiciones, criterios de diagnóstico, factores de riesgo, fisiopatología y tratamiento. El Síndrome Metabólico se caracteriza por la presencia de resistencia a la insulina y factores como obesidad, hipertensión, y dislipidemia que aumentan el riesgo de diabetes y enfermedades cardiovasculares. Su prevalencia varía de 15-40% dependiendo factores como edad, género y etnia. El tratamiento se enf
Charla presentada en el Congreso Nacional de Farmacología. Habla de los beneficios, pero también de los riesgos que conlleva el uso de los inhibidores SGLT-2 para la DM2
Este documento resume las novedades en riesgo cardiovascular presentadas por el Dr. Cèsar Morcillo Serra. Cubre temas como las principales causas de morbimortalidad, nuevos métodos de imagen para reestratificar el riesgo como la coronariografía por TAC, y tratamiento de condiciones como la diabetes, hipercolesterolemia, hiperuricemia e hipertensión arterial en un paciente de alto riesgo. Concluye recomendando una estratificación del riesgo, tratamiento farmacológico según las comorbilidades del paciente
El documento compara la expectativa de vida de personas con diabetes y sin diabetes en diferentes grupos de edad. Las personas con diabetes viven menos años que las personas sin diabetes, con una diferencia de 5 a 27 años dependiendo del grupo de edad. Además, la tasa de mortalidad anual de los adultos con diabetes es del 5%, el doble que la de las personas sin diabetes. La diabetes reduce la expectativa de vida de las personas en 5 a 10 años.
Este documento resume la actualización del tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM-2). La DM-2 se debe a una deficiencia progresiva de insulina tras una resistencia a la insulina. La selección de fármacos hipoglucemiantes debe considerar los objetivos glucémicos y de peso individualizados, así como otras comorbilidades. Además, es mejor sustituir la denominación de "diabético" por "persona con diabetes".
Este documento presenta una actualización sobre el manejo de la diabetes en el servicio de urgencias. Se discuten los beneficios del control glucémico y los objetivos de glucemia recomendados. También se describe una pauta de insulinización fisiológica basada en insulina basal y bolo, la cual ha demostrado ser más efectiva que las tradicionales "sliding scales" de insulina rápida. Finalmente, se propone un protocolo estandarizado para el manejo de pacientes diabéticos en urgencias.
Este documento resume las actualizaciones en el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Los ensayos clínicos cardiovasculares han demostrado que las gliflozinas y los análogos del GLP-1 reducen la morbimortalidad cardiovascular y renal, mientras que las gliptinas son neutrales. Se recomienda el control glucémico individualizado, considerando la edad, comorbilidades y riesgos. La metformina es el tratamiento inicial, pudiendo añadir una segunda molécula como gliflozina
Similar a Seguridad Cardiovascular de farmacos para la diabetes (20)
Seguridad Cardiovascular de farmacos para la diabetes
1. CARDIOLOGIA
La Tertulia de los Lípidos y del
Riesgo Cardiovascular
A debate la seguridad cardiovascular de las insulinas
fármacos antihiperglucemiantes.
Lorenzo Fácila Rubio
2. CARDIOLOGIA
Predictores de Riesgo Cardiovascular
• Diabetes y Disglicemia son factores de riesgo de episodios
cardiovasculares y muerte.
• Niveles elevados de Glucemia en ayunas (GA), glucemia 2-horas post-
sobrecarga (GPP), y/o HbA1c, aumentan el riesgo de episodios CV de
forma progresiva.
• En los estudios en los que sólo se mide la GA, esta muestra una fuerte
relación con los eventos CV:
– Sea cual sea el estatus de la diabetes, cada ↑ 1 mmol/L (18 mg/dL) GA
predice un ↑ 23% de enfermedad isquémica coronaria, ↑ 21% riesgo
ICTUS, ↑ 19% riesgo muerte CV.
* significativo, ajustado por edad y sexo
Gerstein et al. Am. Heart J 2008
3. CARDIOLOGIA
Glucemia basal y Riesgo CV
Diabetes, Glucemia en ayunas y Riesgo de Enfermedad Vascular:
Meta-análisis ~700,000 participantes sin ECV previa
The Emerging Risk Factors Collaboration. Lancet 2010;375:2215−22.
HR ajustado por edad, tabaquismo, IMC, PAS
Sin diagnóstico de diabetes al inicio del registro
Con historia de diabetes al inicio del registro
Enfermedadcoronaria
Media de la concentración de glucemia en ayunas (mmol/L)
La concentración de glucemia en ayunas se relaciona de forma no lineal con el riesgo vascular. La asociación
es no significativa entre 3·90 mmol/L y 5·59 mmol/L.
4. CARDIOLOGIA
Fácila L, Rev Clin Esp. 2006;206(6):271-5.
Estado metabólico y mortalidad tras
SCASEST
N= 1029 pacientes
5. CARDIOLOGIAMecanismos implicados en la relación
glucemia y ECV
1. Exceso de glucosa puede directamente dañar el endotelio vascular y otros
tejidos
2. La resistencia a la Insulina de los tejidos provoca la movilización de acidos
grasos libres (AGL) del tejido adiposo, lo cual:
– Reduce las HDL; aumenta las LDL, la grasa intracelular y la resistencia a la insulina
en músculo e hígado
– Provoca la aparición de arritmias en respuesta a la isquemia
– Y activa procesos de inflamación a nivel celular.
– Un reciente análisis epidemiológico encontró que los niveles elevados de AGL son
un factor de riesgo independiente de muerte CV.
3. Ambos, disglicemia y enfermedad cardiovascular (ECV) pueden ser secundarios
a un factor de riesgo común previo.
Gerstein et al. Am. Heart J 2008
6. CARDIOLOGIA
EuroHeart Survey
Bartnik M, et al. Eur Heart J 2004;25:1880-90.
Hospitalizados Ambulatorios
Hospitalizados Ambulatorios
TTOG *
Diabetes conocida
TGA GAA DM nueva
1920 pacientes4961 pacientes
n=2107 n=2854
7. CARDIOLOGIA
CARDIOTENS 1999-2009
Evolución de la prevalencia de DM pacientes con
cardiopatías
Cordero et al. ACC 2011
INSUFICIENCIA CARDIACA CARDIOPATIA ISQUEMICA
Incremento
100%
(X2)
p<0,01
Incremento
110%
(X2)
p<0,01
8. CARDIOLOGIA
Diabetes en Cardiología
N=1491 Pacientes
ingresados en
Cardiología
No DM
59%
DM2
41%
Hb1Ac>7,5%
43%
Hb1Ac<7,5%
57%
Hb1Ac>6,5%
14,2%
Facila L Data On File HGUV April 2013
9. CARDIOLOGIA
Si existe intolerancia o contraindicación,
valorar:
1. SU**
2. IDPP-4***
3. TZD
4. Repaglinida
5. Inhibidores de las disacaridasas
HbA1c 6,5-8,5% HbA1c >8,5%
Asintomático Hiperglucemia
sintomática
Metformina Insulina + Metformina
No se alcanza el objetivo de
HbA1c* en 3 MESES
Metformina
El tratamiento de la hiperglucemia ,mejora el
riesgo CV
Algoritmo SED
**Gliclazida o glimepirida. ***Sitagliptina. SU: sulfonilureas; IDPP-4: inhibidores de la dipeptidilpeptidasa 4; TZD: tiazolidindionas; GLP-1: glucagon-like peptide.
Modificaciones del estilo de vida
(terapia nutricional y ejercicio)
Menéndez E. et al. Documento de Consenso. Av Diabetol 2010.
SU** o glinidas
IDPP-4
TZD
Insulina basal
Agonistas GLP-1
1er escalón
2º escalón EASIE: I-Gla vs Sita:
Mejor control, más hipo
no graves.
Metanálisis FONSECA
12. CARDIOLOGIA
¿Qué queremos?
• Control adecuado de la glucemia (A1c)
• Fármacos seguros
– NO Hipoglucemia
– NO Interacciones
– Sin contraindicaciones
14. CARDIOLOGIA
Caso Clínico
ENFERMEDAD ACTUAL
• Mujer de 83 años que ingresa (2/03) en Cardiología por
insuficiencia cardiaca de debut.
– Refiere clínica de 15 dias de evolución de disnea a mínimos esfuerzos asociada
a ortopnea severa, disnea paroxística nocturna, disminución de diuresis y
edemas. No refiere dolor torácico, opresión ni cortejo vegetativo que sugieran
angina.
– Varios episodios presincopales los dias previos a su consulta en urgencias hasta
que presenta síncope el día de su ingreso en relación a hipoglucemia
objetivada.
ANTECEDENTES PERSONALES
– HTA, Dislipemia, diabetes tipo 2. No antecedentes cardiológicos , Insuficiencia
renal estadio 4. Anemia mixta (EPO y ferroterapia oral). Pancreatitis aguda
biliar en abril de 2007. No deterioro cognitivo. Independiente para todas la
actividades de la vida diaria. Fractura de cadera, colecistectomía
17. CARDIOLOGIA
Evolución
• Se añade el tratamiento con Insulina glargina y
ajustes de insulina rápida
• Avisan por episodio mareo y sudoración
objetivándose en Glucemia de 35 mg/dl
• La familia refiere el tratamiento con linagliptina
y nateglinida pero que la paciente tomaba
según las transgresiones dietéticas
• Mejora con h de c oral
24. CARDIOLOGIA
ACCORD Trial – intensive glucose lowering
may be harmful in patients at high CV risk
• 22% relative increase in mortality for intensive over standard treatment
65420 1 3
0
5
25
20
15
10
Mortality(%)
Years
Intensive therapy
Standard therapy
No. at Risk
Intensive therapy 5128
Standard therapy 5123
4972
4971
4803
4700
3250
3180
1748
1642
523
499
506
480
N Engl J Med 2008;358:2545-59.Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Reproduced with permission
25. CARDIOLOGIA
ACCORD: Mayor mortalidad en los pacientes
que presentaron hipoglucemias severas
1.2%
3.3%
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
Never experienced SH Experienced SH
Overallmortalityrate(%)
SH = severe hypoglycaemia
The cause of the increased mortality could not be proven;
severe hypoglycaemia was implicated
27. CARDIOLOGIA
Mecanismos potenciales
• Arritmias (alteraciones de la repolarización en
pacientes de RCV (neuropatía autonómica, CI,
etc)
• Aumento de la trombosis y reducción de la
fibrinolisis
• Cambios CV inducidas por las catecolaminas:
– Aumento de la FC
– Isquemia miocárdica silente
– Angina e IAM
34. CARDIOLOGIA
Problemas de la Insulina en
pacientes de RCV
• Aumento de peso
• Aumento de Insulin Resistencia
• Acelera arteriosclerosis en modelos
experimentales
• Hipoglucemias
• Riesgo de cáncer
35. CARDIOLOGIA
Chaudhuri et al. CV Benefits of
Exogenous Insulin
• Efectos hemodinámicos
– VD dependiente de NO
• Función cardiaca y flujo sanguíneo
– Incrementa el flujo miocárdico
• Efectos antiplaquetarios
• Efectos Endoteliales
• Efectos anti-inflamatorios
• Efectos antiaterogénicos (tras ACTP)
J Clin Endocrinol Metab 2012, 97(9):3079-91
36. CARDIOLOGIA
Ensayo Clínico
CREATE-ECLA – GIK
5,6
6,5
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
GIK Control
• GIK was associated with a
significant reduction in
recurrent ischemia at 7
days. The reduction
remained significant at 30
days (p=0.036)
•Recurrent ischemia was
neither a primary nor
secondary endpoint
Recurrent Ischemia at 7 days
p = 0.004
Presented at AHA 2004
%
37. CARDIOLOGIA
Riesgo
CV
basal
HbA1c Basal (%)
Alto
Medio
Bajo
<6.5 >7.5
Estudios de
prevención de
diabetes
Estudios de
eventos CV
ORIGIN
ADVANCE
ACCORD
DREAM
ADOPT
DPP
UKPDS
STOP-NIDDM
NAVIGATOR
Enfermedad
CV establecida
Factores de
riesgo CV
No ECV o
mínima
PROactive
>8.08.7
VADT
STENO-2
12537 pac,
40 paises,
6 años
40. CARDIOLOGIA
Hipoglucemias de grandes ensayos
ACCORD ADVANCE UKPDS VADT ORIGIN
1,0
3,1
0,3
0,6
0,4
1,8 1,8
3,8
0,3
1,0
Episodiosporaño(%)
Control
Intervención
Diferencia absoluta de
riesgo (%) 0,72,1 0,3 1,4 2,0
A1c, %
Basal:
Activo 8,3; Control 8,3
Postratamiento:
Activo 6,4; Control 7,5
A1c, %
Basal:
Activo 7,5; Control 7,5
Postratamiento:
Activo 6,3; Control 7,3
A1c, %
Basal:
Activo 7,1; Control 7,1
Postratamiento:
Activo 7,0; Control 7,9
A1c, %
Basal:
Activo 9,4; Control 9,4
Postratamiento:
Activo 6,9; Control 8,4
A1c, %
Basal:
Activo 6,4; Control 6,4
Postratamiento:
Activo 6,2; Control 6,5
4
3
2
1
0
0,5
1,5
2,5
3,5
The ACCORD Study Group. N Engl J Med 2008;358:2545-59.
Duckworth W, et al. N Engl J Med 2009;360:129-39.
The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008;358:2560–72.
The ORIGIN trial Investigators.. 10.1056/NEJMoa1203858 en NEJM.org
Durante seis años, el 58 % de los pacientes con glargina y el 86 % de los del grupo convencional
nunca sufrieron una hipoglucemia sintomática confirmada no grave
41. CARDIOLOGIA
Insulina (ORIGIN)
Antes del ORIGIN
• Bajar mucho la glucemia es
muy malo (ACCORD, VADT)
• La insulina exógena
incrementa el RCV
• La insulina exógena puede
producir cáncer
• Intentábamos insulinizar lo
menos posible y muy tarde
Después del ORIGIN
• No es tan malo con Insulina
Glargina (I-Gla)
• I-Gla produce hipoglucemias
pero no incrementa el RCV
• El efecto es neutral para
cáncer
• Podemos insulinizar antes
(insulinización precoz)
45. CARDIOLOGIA
Para asegurar el beneficio de un nuevo antidiabético la empresa
farmacéutica responsable debe demostrar que el tratamiento en
cuestión no compromete la seguridad cardiovascular:
1.Diseño de ensayos clínicos en fase II y III para evaluar eventos CV con
una duración suficiente (un mínimo de 2 años)
1. Incluir pacientes con alto riesgo para presentar eventos
cardiovasculares.
1.Se acorta el límite superior de su intervalo de confianza (IC) a 1,8 para
estudios pre-aprobación y a 1,3 en estudios pos-comercialización
47. CARDIOLOGIA
*AleCardio trial and all other trials involving aleglitazar were
recently stopped because of safety and lack of efficacy
** Impaired glucose tolerance patients
Adapted from www.clinicaltrials.gov; 2. Aleglitazar: http://www.medicalnewstoday.com/articles/263167.php
Class Trial Drug n
GLP-1 RA
T-emerge* Taspoglutide 2,118
REWIND Dalaglutide 9,622
AWARD
1,3,5
Dalaglutide
(non CV data)
≈3,000
LEADER Liraglutide 9,340
ELIXA Lixixenatide 6,000
EXSCEL
Exenatide
LAR
9,500
SGLT2 inh
DECLARE Dapaglifozin 17,150
CANVAS Canaglifozin 4,330
C-
CASCADE
Empagliflozin 7,000
Class Trial Drug n
DPP4 inh
SAVOR Timi Saxagliptin 16,500
TECOS Sitagliptin 14,000
EXAMINE Alogliptin 5,400
CAROLINA Linagliptin 6,000
CARMELINA Linagliptin 8,300
Dual PPAr inh
AleCardio*2 Aleglitazar 7,244
AlePrevent Aleglitazar 1,915
a Gluc Inhib ACE** Acarbose 7,500
Insulin analog ORIGIN*** Insulin Gar 12,500
** *With results
*In September 2010 Roche halted Phase III clinical trials due to incidences of
serious hypersensitivity reactions and gastrointestinal side effects
Ensayos clínicos fármacos antidiabéticos
48. CARDIOLOGIA
16.492 diabéticos 2, alto riesgo o enf cardiovascular
Saxagliptina (5 / 2.5 mg según FGE)
Placebo
Edad media 65 años
33 % mujeres
IMC 31
HbA1C 8%
Duración diabetes 10 años
79% enf aterosclerótica
Insuficiencia cardiaca 13%
Seguimiento 2.1 años
49. CARDIOLOGIA
***
HbA1c (%) media
.- 23% en la intensificación de fármacos anti-hiperglucemiantes con saxagliptin
comparado con control (P<0.001),
.- 30% en la insulinización más de 3 meses con saxagliptin vs control (P<0.001).
***
HbA1c <7.0%
65. CARDIOLOGIA
Petrie, 2013
Terapias
basadas en el
efecto
incretínico
Lesión por
isquemia-
reperfusión
Mecanismos relacionados
e independientes del GLP-1
Peso
Los agonistas GLP-1 causan saciedad
con reducción del hambre y la ingesta
calórica
Los iDPP-4 tienen efecto neutro sobre el
peso
Hiperglucemia
Bajo riesgo de
hiperglucemias
Dislipidemia
Presión
arterial
Disfunción
endotelial
Incretínicos: posibles efectos CV
66. CARDIOLOGIARiesgo cardiovascular y agonistas
de GLP-1
• Se esperan efectos favorables y hay datos observacionales y experimentales en parámetros
intermedios que sugieren un efecto beneficioso, entre otros los efectos sobre:
• Glucemia
• Lípidos
• Presión arterial
• Endotelio
• Tono vascular
• Función miocárdica
• Limitación de isquemia
miocárdica
• Etc.
Falta la comprobación clínica mediante estudios diseñados para comprobar
este aspecto:
Ensayo Compañí
a
Fármaco Tiempo de
inicio
Duracion
Inicio– Final
Pacientes
(n)
LEADER® Liraglutide Post-aprobación
5 años
Sep 2010 – 2016
9341
EXSCEL® Exenatide
QW
Post-aprobación
5.5 años
Jun 2010 – 2017
9500
ELIXA® Lixisenatide Pre-aprobación
4 años
Jun 2010 – 2014
6000
REWIND® Dulaglutide Pre-aprobación
6.5 años
Jul 2011 – 2019
9622
QW: una vez por semana http://clinicaltrials.gov
Davidson MH. Am J Cardiol 2011;108(suppl):33B–41B
67. Adaptado de Bailey CJ. Trends in Pharmacological Sciences 2011;32 (2):63-71
El 90% de la glucosa se reabsorbe en el túbulo
proximal mediante los cotransportadores SGLT2
SGLT1
10%
Túbulo
proximal
S
1
Glomérulo Túbulo
distal
Asa de
Henle
Túbulo
colector
Filtración
de glucosa
Reabsorción
de glucosa
S
3
~10% de la glucosa
se reabsorbe
en el segmento S3
180 g glucosa
filtrada cada día
S
2
SGLT2
90%
Hasta un ~90% de la
glucosa
se reabsorbe
en los segmentos
S1/S2
Mínima
excreción
de glucosa
SGLT1: Cotransportador sodio-glucosa tipo 1; SGLT2: Cotransportador sodio-glucosa tipo 2
68. CARDIOLOGIA
Efectos cardiovasculares
Inhibidores SLGT-2: dapagliflozina
Metanálisis. Johnsson et al, 2012
Dapagliflozina vs control
Cociente de riesgos: 0,82 (IC al 95 % de 0,58 a 1,15)
Variable primaria*: 1,64% vs 1,99%
*Muerte CV, IAM, ictus ingreso angina inestable
Comparador
Dapagliflozina
%
Días
70. Estrategias para el diseño de insulinas
basales
• Modificación del punto isoeléctrico: precipitación a pH 7.4
Insulina glargina (Lantus)
• Acilación con residuos hidrofóbicos,
Insulina detemir (Levemir )
R
E
C
E
P
T
O
R
tejido
subcutáneo
sangre líquido
intersticial
Albumina
Detemir
Soluble y transparente en pH 4
Hexámeros
Hexámeros
Microprecipitación
(DEPOT)pH 7.4
Dímeros y
monómeros
Insulina en sangre
71. Degludec: Insulina basal de próxima
comercialización
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 22 24
0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
Efectoinsulínico
(GIRmg/(kg/min) Tiempo (h)
0.4
U/k
g
0.8
U/k
g
Insulina
detemir
Insulina
glargina
NN1250-1987. Steady state glucose
clamp. ADA 2011
Klein O et al. Diabetes, Obesity and
Metabolism, 2006.
Perfil de actividad comparado con análogos disponibles
actualmente
72. CARDIOLOGIA
Sulfonilureas : dudas razonables sobre el aumento del riesgo
CV excepto la glicazida
Pioglitazona : Aumento riesgo IC. No demostrado IAM
IDPP-4 : No aumento riesgo CV: seguridad: sí - ¿eficacia?
Análogos GLP-1: No aumento riesgo CV pero no demostrada
eficacia
Glitazares: Aumento riesgo CV. Aumento IC
Inhibidores SGLT2: pendientes de estudios de seguridad CV
Insulina: No aumento riesgo CV excepto hipoG severas
Metformina : Seguridad CV demostrada