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ENFERMEDADES
MONOGÉNICAS
PATRONES CLÁSICOS
DE HERENCIA
Dra. Yordanka Rodriguez Tur
Esp. I Grado Genética Clínica

OBJETIVOS DE LA CLASE:
1.Confeccionar el Árbol Genealógico familiar de no
menos de tres generaciones, partiendo del alumno
como propósitus y de una simulación.
2.Reconocer en problemas específicos, el tipo de
herencia identificando en los árboles genealógicos
problemas, los criterios que se lo permitieron y los
genotipos de los individuos comprometidos con la
segregación de la mutación.

OBJETIVOS DE LA CLASE:
3.Explicar la segregación de la mutación en los
problemas tratados, de acuerdo a las Leyes de
Mendel.
4. Determinar las probabilidades de repetición del
defecto en parejas específicas de acuerdo con el
tipo de herencia, en los árboles genealógicos
problemas.

CONTENIDOS
1. Tipos de herencia atendiendo a la localización y expresión de
los genes en los cromosomas humanos.
2. Estructura génica del cromosoma Y.
3. Concepto de hemicigótico.
4. Efecto de la inactivación del cromosoma X en la
expresión de genes localizados en el cromosoma X.
5. El árbol genealógico como instrumento de estudio de la
herencias en el humano. Simbología para la realización del
árbol genealógico.

Tyr Ala Arg Ala
CADENA DE AMINOACIDOS
Célula
Núcleo
Cromosomas
Gen
ADN
Bases
Nitrogenadas
(A, T, G, C)
TRANSCRIPCION
ARNm

MUTACION
Es un cambio brusco y permanente en el
ADN, que puede producirse de manera
espontánea o bajo la acción de agentes
externos, llamados mutágenos.
Generalmente se detecta una mutación cuando
ha provocado un cambio desfavorable en el
individuo, pero no todas las mutaciones son
nocivas.
Por su extensión pueden ser cromosómicas y
puntuales.

• Sustitución de una base por otra
• Pérdida de una o más bases
• Ganancia de una o más bases
MUTACION
Tyr Ala Arg Ala Gly His Gly
GEN
PROTEINA
• Defectos cualitativos por sustitución, pérdida o
ganancia de aminoácidos.
• Defectos cuantitativos por disminución de la
cantidad de proteína.

¿ Qué es una Enfermedad Genética ?
Es toda desviación del estado de salud
debida, total o parcialmente, a la
constitución genética del individuo y en la
que factores ambientales pueden
desempeñar un papel modulador en su
expresión y gravedad.

Enfermedad Monogénica
 Es aquella que está determinada por los
efectos de una mutación a nivel del ADN
nuclear o del ADN mitocondrial en un gen
situado en un locus único.
 Esta mutación puede haber ocurrido en el
pasado lejano ( generaciones anteriores ) o
en el pasado reciente ( caso nuevo en una
familia ).
 Hasta el momento han sido identificadas alrededor de
8 000 caracteres monogénicos, la mayoría de los cuales
se relacionan con un trastorno clínicamente significativo,
aunque en solo una pequeña parte de ellas se ha
identificado el gen que las determina.

Primera Ley de Mendel o Ley de la
Segregación:
 Los miembros de un determinado par de
alelos se separan uno del otro en los
gametos.
aa
AA x
Aa Aa
x
A a A a

Segunda Ley de Mendel o Ley de la
Transmisión Independiente
Los miembros de diferentes pares de
alelos se transmiten independientemente
y al azar uno del otro cuando se forman
los gametos.

Línea pura: Individuos homocigóticos para uno,
varios o todos sus caracteres.
Cruce monohíbrido: Cruce entre
organismos que se diferencian en un solo
carácter.
Genotipo: Constitución genética de un
individuo.
Fenotipo: Expresión observable de un
genotipo en forma de rasgos morfológicos,
bioquímicos o moleculares.

 Dominante: Fenotipo que se expresa tanto en
el homocigótico como en el heterocigótico.
 Recesivo: Fenotipo que se expresa sólo en
homocigóticos.
Gen: Segmento de ADN que codifica para una
proteína o para un ARN o que constituye un sitio
de regulación y que ocupa un lugar en el
cromosoma.
Alelos: Formas alternativas de un gen. Genes
que ocupan el mismo locus en cromosomas
homólogos

Locus: Lugar físico o espacio que ocupa un gen
(singular)
Loci: Plural de locus
Homocigótico: Cuando un individuo o un
genotipo posee un par de alelos idénticos.
Heterocigótico: Cuando un individuo o un
genotipo posee un par de alelos diferentes.
Cruce dihíbrido: Cruce entre individuos
que se diferencian en dos caracteres.

Determinación del Sexo
El cromosoma Y contiene genes
específicos para para la diferenciación
de la gónada primitiva hacia
formación de testículos.
Solo tiene un representante de un par
de alelos cuyo locus se encuentra en
el cromosoma X (Hemicigótico)

¿ Qué hacer para identificar a una
persona con una Enfermedad
Monogénica ?
 Interrogatorio ( APP y APF )
 Exámen Físico ( General y por Aparatos )
 Exámenes Complementarios necesarios.
 Árbol Genealógico: es un sistema manual de
registro de la información pertinente sobre una
familia. Comienza generalmente por la persona de
la familia que atrae la atención del investigador.
Esta persona se llama caso índice o propósito. A la
hora de realizarlo, se deben recoger como mínimo
tres generaciones, para que la familia sea
informativa desde el punto de vista genético.

SIMBOLOGÍA PARA LA CONFECCIÓN
DE UN ÁRBOL GENEALÓGICO

LOS PATRONES DE LA HERENCIA
MONOGÉNICA O MENDELIANA
( DEPENDEN DE VARIOS FACTORES )
De la localización cromosómica del gen
mutado ( puede ser ):
1. Autosómicos: Localizado en un
cromosoma del 1 al 22.
2. Ligados al X: Localizado en el
cromosoma X.

LOS PATRONES DE LA HERENCIA
MONOGÉNICA O MENDELIANA
( DEPENDEN DE VARIOS FACTORES )
 De la clase de fenotipo (que puede ser ):
1. Dominante: El alelo mutado se expresa en el
fenotipo, lo mismo en estado heterocigótico
( Aa ) que homocigótico ( AA ).
2. Recesivo: cuando el alelo mutado solo se
manifiesta fenotípicamente en estado
homocigótico ( aa ).

PATRONES CLÁSICOS DE HERENCIA
MENDELIANA
Autosómica dominante
Autosómica recesiva
Ligada al X dominante
Ligada al X recesiva
Holándrica (ligada al Y) (No es
objetivo de este curso).

A a a a
Aa
Aa aa
aa
Niño afectado Niño sano
Niño afectado
Niño sano

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
( Criterios )
 Aparece el carácter en todas las generaciones
(herencia vertical). Cada individuo afectado
tiene un progenitor afectado. ( ojo con las
excepciones ).
 Ambos sexos afectados por igual.
 Individuo afectado tiene probabilidad de 50% de
tener descendencia afectada.
 Transmisión varón – varón.
 Los miembros fenotípicamente normales de una
familia no transmiten la enfermedad a sus hijos.

Ejemplos de enfermedades con herencia
autosómica dominante.
Acondroplasia

A a A a
AA
Aa Aa
aa
Niño sano
portador
Niño sano
portador
Niño sano
Niño afectado

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
( criterios )
 Aparece en una sola generación (herencia
horizontal). Si un fenotipo AR aparece en más
de un miembro de la familia, generalmente
estos son hermanos del propósito, no en los
padres, ni descendientes, ni otros familiares,
salvo que la enfermedad sea muy frecuente en
esa población.
 Ambos sexos afectados por igual.
 La pareja portadora tiene una probabilidad del
25% de tener descendencia afectada.
 Frecuente consanguinidad parental.

Ejemplos
 Sicklemia o anemia por
hematíes falciformes.
 Fibrosis Quística.
 Galactosemia

XH Xh Y
XHXh
XHY XHXh
XHY
Varón sano
Hembra
portadora
XH
Varón sano
Hembra
portadora

Xh XH Y
XHXH
XHY XHXh
XhY
Varón sano
Hembra
sana
XH
Varón
enfermo
Hembra
portadora

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
( Criterios )
 La frecuencia del carácter es mucho mayor en varones
que en hembras.
 La enfermedad pasa de un abuelo afectado a un nieto, a
través de la madre portadora ( nunca de un padre
afectado a su hijo varón )
 Un hombre enfermo transmite el gen afectado al 100%
de sus hijas, que serán portadoras y a ninguno de sus
hijos.
 Una mujer portadora transmite el gen a la mitad de sus
descendencia, de manera que:
 el 50% de sus hijas serán portadoras y el 50% sanas
 el 50% de sus hijos serán enfermos y el 50% sanos.
 Las hembras pueden tener cierto grado de afectación,
en dependencia de la inactivación no aleatoria del X.

Ejemplos
 Hemofilia
 Distrofia Muscular de Duchenne.
 Daltonismo

HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X

Xh Xh Y
XHXh
XHY XhXh
XhY
Varón
enfermo
Hembra
enferma
XH
Varón sano
Hembra
sana

Xh XH Y
XHXh
XhY XHXh
XhY
Varón sano
Hembra
enferma
Xh
Varón sano
Hembra
enferma

HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X
( Criterios )
 Afectados ambos sexos, con predominio del F
( 2 veces mayor ), y éstas suelen expresar el
fenotipo de forma más leve aunque variable.
 Una mujer enferma transmite el gen afectado a
la mitad de su descendencia, de manera que el
50% de sus hijos serán enfermos,
independientemente del sexo.
 Un hombre enfermo transmite el gen afectado a
todas sus hijas y a ninguno de sus hijos.

S. CHILD
CoAo, dextrocardias
Displasia
frontometafisiaria
CIA, insuficiencia mitral,
estenosis tricuspídea y
estenosis pulmonar.

Herencia Holándrica
( Criterios )
 Además de los genes esenciales para la
determinación del sexo, el cromosoma Y parece
tener pocos locis en los que se ha demostrado
segregación.
 Los genes localizados en el cromosoma Y son
transmitidos exclusivamente a lo largo de la
línea masculina, es decir, desde un hombre
afectado a todos sus hijos varones y a ninguna
de sus hijas.
 Ej. de este tipo de Herencia y que es el único
que está bien confirmado, es “La oreja Velluda”.
(Esto es para su conocimiento como futuros profesionales,
pero esta herencia no es objetivo del curso).

Glosario:
 Propósitus o caso índice: es aquel primer miembro de la
familia que atrae hacia él la atención del investigador.
 Los Sibs: son hermanos o hermanas de sexo no
especificado.
 P1: generación paterna.
 F1: primera generación de descendientes de los
progenitores.
 Alelos: genes situados en un mismo locus, en un par de
cromosomas homólogos.
 Homocigótico: individuo que posee ambos miembros de
un par de alelos idénticos.
 Heterocigótico: individuo que tiene dos alelos diferentes
en un determinado locus de un par de cromosomas
homólogos, estos alelos pueden ser uno normal y el otro
mutado o incluso ambos alelos con mutaciones
diferentes.

Glosario ( continuación ):
 Locus: es el lugar exacto que ocupa un gen en el
cromosoma. El término loci se emplea cuando nos
referimos a más de un locus.
 Genotipo: es la constitución genética total de un
individuo (genoma), o más concretamente los alelos
presentes en un locus.
 Fenotipo: es la expresión observable del genotipo en
forma de rasgos morfológicos, bioquímicos o
moleculares; además están influidos por los factores
ambientales.
 Riesgo de Recurrencia: es la probabilidad de que un
trastorno genético presente en uno o más miembros de
la familia reaparezca en otro miembro de la misma o de
la siguiente generación.

BIBLIOGRAFÍA
Cap 9 del Libro de Texto.

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