子癇前症
妊娠毒血症 | |
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同义词 | 子癇前症、前兆子癇 |
此為肥厚蛻膜血管病變的組織病理切片;該現象常見於妊娠型高血壓與妊娠毒血症。本圖採用蘇木精-伊紅染色。 | |
症状 | 高血壓、蛋白尿[1] |
併發症 | 溶血反應、血小板低下、肝功能受損、腎損傷、水肿、肺水腫、子癇[2][3] |
起病年龄 | 孕齡20周以上[2] |
类型 | 妊娠型高血壓、高血壓、疾病 |
风险因素 | 肥胖症、高血壓病史、高齡懷孕、糖尿病[2][4] |
診斷方法 | 兩次不同時間測量結果顯示收縮壓 > 140 mmHg或舒張壓 > 90 mmHg[3] |
預防 | 阿斯匹靈、含鈣補充品、高血壓治療[4][5] |
治療 | 分娩、藥物治療[4] |
藥物 | 拉贝洛尔、甲基多巴、硫酸镁[4][6] |
患病率 | 2–8% 的孕次[4] |
死亡數 | 46,900例孕期高血壓相關疾患(2015年)[7] |
分类和外部资源 | |
醫學專科 | 產科學 |
ICD-11 | JA24 |
OMIM | 609403、609404、609402、189800、614592 |
DiseasesDB | 10494 |
MedlinePlus | 000898 |
eMedicine | 1476919 |
Orphanet | 275555 |
子癇前症(拉丁語:pre-eclampsia, preeclampsia,縮寫為PE),又稱前兆子癇,早前也称为妊娠毒血症(英語:toxemia),為懷孕期間發生的疾病,其特徵為高血壓與蛋白尿[1]。該疾病通常發生於第三孕期(即第七至九個月),越到後期越嚴重[2][3]。病情嚴重時可能會發生溶血反應、血小板過低、肝或腎功能損傷、水腫、肺水腫或視力障礙[2][3]。該疾病會提升母子兩者不良預後的風險[3]。如果不及時治療,將可能導致癲癇發作,也就是子癇[2]。
子癇前症的風險因子包含:肥胖症、懷孕之前罹患高血壓、高年齡與糖尿病[2][4]。女性初次懷孕,尤其是懷有雙胞胎,為子癇前症的高風險族群[2]。該疾病的底層機制涉及了胎座的血管形成異常以及其他因素[2]。大多數病例都是在分娩前確診,只有極少數病例是在產後護理期間發作[3]。擁有高血壓與蛋白尿的病史,是此疾病確診的重要因素,但高血壓、任何與此症相關的器官功能障礙等其他因素,也應一併考量在內[3][8]。如果婦女在懷孕20週以後,連續4小時的收縮壓高於140毫米汞柱,舒張壓高於90毫米汞柱,則必須注意是否為子癇前症的徵兆[3]。此疾病可由定期的產前護理檢查中發現[9][10]。
此疾病的推薦預防方法包含:在高風險因子發生時服用阿斯匹靈、在鈣質攝食缺乏的地區加強補充鈣質以及懷孕前採用藥物治療高血壓[4][5]。如果發生子癇前症,將胎兒與胎盤分娩是一種有效的治療方法[4],採取此措施必須考量子癇前症的嚴重程度以及孕期長度[4]。拉貝洛爾、甲基多巴等抗高血壓藥能夠改善母親在分娩之前的症狀[6]。硫酸鎂可用於預防子癇等嚴重疾病[4]。臥床休息與食鹽攝取對於治療與預防該疾病效益不大[3][4]。
子癇前症影響全球約2-8%的孕婦[4],尤其妊娠高血壓是懷孕期間最常見的死亡原因[6]。1990年,妊娠型高血壓導致了3.7萬人死亡;直到2013年仍然造成2.9萬人死亡[11]。子癇前症通常發生在懷孕後32周,如果越早發生,相對的後果也會較為嚴重[6]。懷孕期間出現子癇前症的女性,之後發生心血管疾病的危險性也會偏高[9]。Eclampsia這個字來自於希臘文中「閃電」的意思[12]。一般認為西元前5世紀的希波克拉底是第一位描述子癇前症的醫師[12]。
症狀與徵象
腫脹(尤其臉和手)被認為是診斷子癇前症的重要徵象,但孕婦常有腫脹現象,因此鑑別性不高;相對的,水腫(特殊的腫脹狀態,常見於臉、手、足部,按壓後會留下壓痕)較有診斷意義,出現時應告知醫療提供者。
子癇前症通常沒有特異性高的徵象,即便孕期中出現癲癇也常不是子癇。上腹痛等症狀也可能被誤判為胃灼熱。 因此,診斷仰賴同時出現多項子癇前症的徵象,分娩後這些徵象的消退可用來確定診斷。
病因
有關子癇前症的病因,還沒有確認性的已知病因,只知道和許多因素有關,包括以下這些因素[2][9]:
- 胎座異常(胎盤形成及發育異常)
- 免疫学因素
- 孕婦之前的病史或是正患有的疾病,若曾經有高血壓、肥胖、抗磷脂综合征,或是曾有子癇前症,風險較高
- 飲食因素,例如在鈣質攝取不足的地區補充鈣質,可以降低子癇前症的風險[4]。
- 環境因素,例如空氣污染[13]。
患有長期高血壓的孕婦,子癇前症的機率是沒有高血壓的七至八倍[14]。
在生理學的研究上,已發現子癇前症和以下的生理變化有關:母體和胎盤之間免疫應答及交叉作用的變化、胎盤受傷、内皮细胞損傷、血管反應性改變、氧化應力、血管活性物質的不平衡、血管内容積減少、以及瀰散性血管內凝血[9][15]。
雖然子癇前症的確切原因尚未明朗,但有充分證據顯示主因是胎盤植入異常[2][9],這可能導致子宮和胎盤的血液灌流不佳,產生缺氧狀態、增加氧化應激、並釋放抗血管生成蛋白與發炎介質到母體血漿中[9],後續造成全身性的內皮功能異常[1]。胎盤的異常植入可能源於母體免疫系統對胎盤的反應,特別是缺乏妊娠免疫耐受性。內皮功能異常會導致高血壓和其他與子癇前症相關的症狀和併發症[2]。患有子癇前症的人罹患乳腺癌的風險可能較低[16]。
19號染色體異常(C19MC)損害外絨毛滋胚層細胞對螺旋動脈的利用,導致血管阻力上升、低血流、低營養補給[17][18][19]。
風險因子
- 第一胎生產
- 糖尿病[21]
- 腎病變
- 慢性高血壓[21]
- 曾有子癇前症的病史[21]
- 家族有子癇前症的病史
- 孕婦年齡較大(超過35歲)
- 肥胖[21]
- 抗磷脂综合征[21]
- 多胞胎妊娠[21]
- 曾接受過腎臟移植[22]
- 罹患亞臨床的甲狀腺機能低下症或甲状腺抗體[23][24]
- 胎盤異常,例如胎盤缺氧。
診斷
Pre-eclampsia laboratory values | |
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參考限值 | LDH: 105–333 IU/L Uric Acid: 2.4–6.0 mg/dL AST: 5–40 U/L ALT: 7–56 U/L Plt: 140–450 x 109/L Cr: 0.6–1.2 mg/dL |
MeSH | D007770 |
LOINC | Codes for pre-eclampsia |
有關子癇前症的檢查,建議是在妊娠過程中量測孕婦的血壓[10]。
診斷準則
若孕婦診斷有以下症狀時,即患有子癇前症[25]:
- 之前血壓正常,在懷孕二十週後,在間隔四至六個小時的二次血壓量測,有出現收縮壓≥140 mmHg,或是舒張壓≥90 mmHg的血壓值。
- 若孕婦在懷孕二十週以前就有原發性高血壓,其診斷準則為:收縮壓(SBP)上昇超過30 mmHg,或是舒張壓(DBP)上昇超過15 mmHg。
- 在24小時的尿液樣本中,蛋白尿 ≥ 0.3克(300毫克),或是SPOT尿蛋白和肌酐比例≥0.3,或是尿液試紙讀數為1+ 或更高(只有在其他量化量測方式無法進行時才用尿液試紙讀數)[3]。
若在妊娠中有血壓的上昇,即使沒有蛋白尿的症狀,都應該懷疑可能有子癇前症,並持續觀察。有10%子癇前症的人有其他的症狀及體徵,有20%子癇前症的人沒有蛋白尿的症狀[15]。在沒有蛋白尿的人中,有出現血壓昇高以及以下任一個症狀的人,建議接受子癇前症的診斷[3][6]:
子癇前症屬於進展性疾病(progressive disorder),這些器官功能的異常表示嚴重的子癇前症。若收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥110 mmHg,及/或24小時內的蛋白尿>5g,也表示有嚴重的子癇前症[6]。在臨床上,嚴重子癇前症的人也會有上腹部/腹部右上方疼痛,頭痛或是嘔吐的症狀[6]。嚴重的子癇前症是子宮內胎兒死亡的重要風險因子。
若收縮壓較基準血壓多30 mmHg,或是舒張壓較基準血壓多15 mmHg,但不到140/90的絕對基準,值得注意,不過不應診斷為子癇前症。
預防
目前已有許多有關子癇前症預防的研究。因為尚未完全瞭解子癇前症的病因,預防措施的議題仍相當複雜。以下是一些目前醫學界接受的建議。
飲食
具有均衡蛋白質及熱量的膳食補充品,似乎無法降低子癇前症的風險[26],而且,也沒有證據支持調整食盐的攝取量對子癇前症是否益[27]。
抗氧化剂的膳食補充品(如維生素C、D、E)不會影響子癇前症的發生率[28][29],因此不建議用攝取維生素C、D、E來降低子癇前症的風險[29]。
若是孕婦的鈣質攝取不足,又是子癇前症的高風險群,建議在懷孕時每天攝取至少一克的钙[29][30]。硒含量過低和子癇前症的高盛行率有關[31]。
阿斯匹靈
服用乙酰水杨酸可能可以減少1至5%的子癇前症,也可能可以讓高風險產婦的早產比例減少1至5%[5][32]。世界卫生组织建議子癇前症高風險的產婦服用少劑量的乙酰水杨酸,並建議在懷孕的前二十週就開始服用[29]。美國預防服務工作小組(United States Preventive Services Task Force)建議自12週起就服用少劑量的乙酰水杨酸[33],若從第16週才開始服用,效益較小[34]。
運動
針對預防子癇前症,有些建議是運動[35]或限制臥床時間[36],不過相關的證據都還不足。
戒煙
對於低風險的孕婦而言,吸煙和子癇前症發生率的下降有關,此相關性在流行病學的研究中有一致性,而且可以重現。對於高風險孕婦(例如有妊娠糖尿病、慢性高血壓、以前懷孕有子癇前症病史、或是多胎妊娠)而言,吸煙無法降低子癇前症發生率。這個差異的原因還不清楚,有研究指出這些病理學因素的影響太大了,以致於無法看出吸煙所降低的子癇前症發生率[37]。不過吸烟對孕婦及胎兒的破壞性影響,仍大過吸烟可以降低子癇前症發生率的好處[9],目前仍建議在懷孕前、懷孕中或是分娩後暫時不要吸烟[38]。
免疫調節
有研究指出孕婦對胎兒父親的免疫耐受有其重要性,因為胎兒有一半的基因是從父親而來。有證據顯示曾和同一男性進行過陰道性行為或是口交,有助於減少子癇前症的風險[39]。有一個早期的研究指出:「雖然子癇前症是第一次懷孕時的疾病,但若更換伴侶,第二胎之後的保護效果就沒有了。」[40]。研究的結論也提到,雖然對於常更換性伴侶的女性,會強烈建議使用保險套以避免性病:「但若有穩定關係,且希望之後可以懷孕,適當的精液暴露,比較可以減少子癇前症的發生率。」[40]。
有其他研究是針對從性伴侶身上輸血的孕婦、長期在沒有屏障式避孕下進行性行為的女性,以及經常進行陰莖口交的女性,發現其子癇前症的發生率較低[41]。
在發現孕婦對胎兒父親基因的免疫耐受之重要性後,有些荷蘭的生殖生物學家決定進行進一步的研究。由於人類免疫系統對於由口腔進入的物體耐受程度較高,荷蘭科學家進行了一系列的實驗,發現子癇前症發生率和女性口交次數的驚人相關性,而且若女性將精液吞下,效果最好[41][42]。阿德莱德大学的團隊也針對曾使性伴侶懷孕,但流产或是有子癇前症的男性,設法要確認其精液內是否有較少的關鍵免疫調整因子,例如转化生长因子-β。此團隊也發現一些男性,稱為「危險男性」,其性伴侶懷孕後,流产或是有子癇前症的比率是其他人的數倍[39]。此外,大部份的「危險男性」其精液中的免疫調整因子不夠,因此此無法引發性伴侶的免疫耐受[43]。
免疫不耐受是子癇前症原因之一的理論被接受後,重覆子癇前症、流產,以及體外人工受精失敗的女性,可能可以給予關鍵免疫因子的藥物(例如轉化生长因子-β)以及胎兒父親的陌生蛋白質,可能是口服(例如舌下噴霧劑)或是陰道凝膠,在性交前塗抺在陰道壁上[39]。
流行病學
子癇前症影響全球約2-8%的孕婦[1][2][44],美國自從1990年起,子癇前症的盛行率開始上昇,可能因為慢性高血壓、糖尿病及肥胖比例上昇所造成[9]。
子癇前症是全球孕產婦及週產期嬰兒生病及死亡的主要原因之一[1]。非洲及亞洲有將近十分之一的孕產婦死亡是因和懷孕時的高血壓有關,其中也包括了子癇前症,拉丁美洲的比例則到達四分之一[4]。
相關條目
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外部連結
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