高催乳素血症(perprolactinemia)是一种下丘脑～垂体一性腺轴功能失调的疾病，以血液中催乳素升高为其主要表现，可以由多种原因而引起，部分是病理性的，另一部分则为可逆的功能失调。

一，催乳素的化学结构与调节功能

催乳素(prolactin，PRL)是垂体前叶分泌的一种多肽蛋白激素，具有促进乳汁分泌的功能。最早1928年Stricker与Grueter从牛垂体组织提取到一种能催乳汁分泌的物质。1931年Riddle与Braucher。提出在鸽的corp囊中也有促乳汁分泌的因素，后来化学分析手段发展了，从人、猪、马、兔、猫、鱼、羊等垂体中都可分离、提取到这种物质，其化学结构为198个氨基酸，直至1970年建立了高灵敏度的、专一性强的放射免疫测定法后，才发现生长激素也有催乳作用，其结构与PRI一十分相似，但免疫学反应不同，其差别就是3个二硫键。1981年克隆了PRlL的基因，此基因在人类第6号染色体上，正常垂体中催乳细胞占总细胞数的20％，垂体中所含的PRL仅为生长激素的1／100，因此过去对它缺乏认识。

近年来有作者提到人类PRL，的特异性，有些人血中PRI。含量很高，却没有乳汁分泌。相反，另一些人血中PRL略有升高，则有明显的溢乳现象，现知血中PRI一的分子结构有4种不同形态，它们的生物活性各异。①“小"PRL：分子量为22 000，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性，②。大"PRL。分子量为50 000，为二节或三节型结构，它与PRL受体的结合力差，属低亲和性、低生物活性，但在血液循环中它可以“脱开”，转化成单节型“小”PRL，故又可表现出类似“小"PRL的生物特性；⑧“大大”PRL：分子量更大，为100 000，与受体结合力差，属低亲和性，④异型PRLl分子量为25 000，比小PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中。 

PRL在生理情况下受下丘脑的调节，下丘脑中释放的多巴胺抑制垂体分泌过多的：PRL，所以妇女在一般情况下是无乳汁分泌的，只有在分娩后才有乳汁分泌，多巴胺与PRL之间仅有短反馈。通过旁分泌的自身调节，促催乳细胞分泌的刺激物质与抑制物质一般认为有以下几种。

(一)催乳素抑制因子(PIF)

1．多巴胺：分泌多巴胺的神经元位于弓状核内，其轴突终末于中央突起部外层，目前已公认多巴胺可能是一种生理的PRL抑制因子，如果门脉系统中的多巴胺水平下降20％，血浆中PRL的含量即上升20倍，在垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受体，实验动物给予多巴胺类似物可显示PRL释放被抑制的现象。

2．γ一氨基丁酸(Y—aminoutyric acid，GABA)l这是一种非多巴胺类的PRL抑制素，也可从下丘脑组织中提取出来，垂体前叶泌乳细胞上有GA：BA受体，体外试验中也显示高水平GABA可抑制PRL的分泌，其有效量比多巴胺大10倍，它的合成还需要中央突起部位的酶谷氨酸盐脱羧酶(L—gluta—mate decarboxylase)的参与，故GABA不可能在门脉循环中找到。

(二)催乳素释放因子(PRF)

：PRF分泌的神经元存在的部位、化学结构均不太清楚，影响PRF分泌的可能有以下因素。 

1．促甲状腺素释放激素(1'RH)：TRH除了有促甲状腺素的释放功能外，还能够刺激垂体催乳细胞分泌PRL，同时在催乳细胞上存在TRH的受体，但是PRL分泌量的多少不完全与：rRH量相平行。

2．影响血管的肠多肽(vaso—active intestinal polypeptide，‘VIP)：VIP是从小肠中分离出来的一种物质，在下丘脑与其他组织中的浓度很高，1979年发现垂体门脉血中的VIP浓度比周围血高19倍，在体外培养的实验中低浓度的VIP即可导致PRL分泌和催乳细胞内cAMP增加。

3．血管紧张素I(angiotensin I)l无论在体内或体外实验中均可显示血管紧张素Ⅱ作用于特殊的受体，有P…RE索释放时，当接受血管紧张素I拮抗物即阻断这种作用。血管紧张素使PRU一分泌增加的作用比TRH强，作用快，10分钟即达到高峰。

4．其他。神经递质也参与P—RE分泌活动，例如6一羟色胺不依赖多巴胺而使PRL释放，也可能是阻断垂体前叶多巴胺受体，从而减弱或消除了多巴胺抑制PRI，的作用。内源性阿片类(endogenous opioids)可通过多巴胺系统的抑制而使PRL释放增多。｛至于每位患者的具体医疗指导请你通过中华输卵管专业网www.８５５５２２２.com 生殖就医指南网w　ww.９１zn.cn上面的留言板和我们的专业医生联系， 我们的专业医生会依据你的具体病情给你提供确切的个性化的诊疗建议和医疗指导的｝组胺(hista。mine)通过与组胺1(H。)受体与组胺2(H2)受体而分别产生刺激或抑制PR0作用。神经肽(三肽)与P物质(substence P)均有刺激PRE一释放的功能。

二，催乳素的生理功能

(一)调节渗透作用

在脊椎动物中PRE有控制水与电解质平衡作用，经前期紧张症的妇女血中PRL在经前明显升高，故有水分潴留与水肿等症状。

(二)调节羊水成分与容量

羊水中PRL浓度随妊娠月份增大而逐步升高，在孕中期含量最高，并发现在高离子溶液中PRL浓度低时可增加胎儿细胞外液的量与钠离子的浓度，在低离子溶液中PRL低时则减少胎儿细胞外液的量与钠离子浓度，加入高浓度PRL后则不发生上述现象，因此有保护胎儿的作用。

(三)对乳腺的作用

乳腺组织来自内胚层，PRE，是促使乳腺小泡系统成熟与生成乳汁的重要激素。

三、催乳素的正常值

人类生殖各期中PRL的变化较大，正常值低于25Ug／L

1．胎儿期的PRL：孕16—19周胎龄的胎儿PRL为53±16ug／L，20—34周时为230±30ug／L，35—40周时为371±71Ug／L。 

2．新生儿期第1周PRL值较高，约100ug/L，4周以后逐渐下降，3～12个月时PRL已降到10Ug／L。

3．发育期:女孩发育后PR_L略有上升，可能与雌激索出现有关，在月经周期中．PRL值有昼夜波动，卵泡期与黄体期相仿，没有明显的排卵前高峰。也有报道称黄体期的PRL略高于卵泡期PRL血中值在25ug／L内。

4．妊娠期：孕8周血中PRL值仍为20ug／L，但蜕膜中PRE值较高。随着孕期的增加，PRL值也逐渐上升，至足月妊娠达120ug／L，分娩后血中PRE仍维持在较高水平，无哺乳的妇女产后2周PRL值下降，哺乳者经常吸吮刺激PRL下降较缓慢。

5．绝经期：PRL值在1年内为10．09±5．68ug／L，10年以上为8．50±5．86ug／L 四、生理性催乳素升高的原因

1．夜问睡眠时血中PRL值最高，每10—60分钟一次脉冲，初醒1小时后PRL即下降，每天上午9：00—10：00的血中PRL最低。

2．饮食：高蛋白饮食可使PRL升高。

3．运动与精神应激时PRL值会升高。

4．性交时、刺激乳头、胸部创伤以及大手术麻醉后可使PRL升高。

一般妇女血中PRL值的变异很大，约0～30ug／L，Kleinberg报道为1～25ug/L，也有报道正常月经的妇女PRL为5—27ug／L

五，高催乳素血症的病因

(一)非垂体肿瘤性情况

1．功能性(自发性)高催乳素血症。

2．药物性。如卵巢类固醇激素、西米昔丁、抗癫痫药、抗忧郁药、利血平等．

3．原发性甲状腺功能减退。 

4．肾上腺功能减退。

5．肾功能衰竭。 

6．胸壁创伤、疱疹与手术。

(二)与垂体窝有关的情况

1．催乳细胞瘤。

2．肢端肥大症。

3．空蝶鞍。

4．原发性甲状腺功能低下伴有促甲状腺细胞增生。

5．非分泌性垂体肿瘤。

6．颅咽管瘤。

7．多发性内分泌肿瘤、大脑瘤。

8．继发转移病灶。

(三)其他

1．淋巴组织样垂体炎(1ymphoid hypophysitis)。 

2．结核病。

3．类肉瘤病(sarcoidosis)。 

4．组织细胞增生症(histiocytosis)。

5．垂体柄创伤。

6．异位分泌：支气管癌、肾上腺样瘤(1aypernephroma)。

六、高催乳素血症的症状

1．溢乳：高PRL促使催乳细胞分泌亢进，在非妊娠与哺乳期出现溢乳，或断奶数月仍有乳汁分泌。轻者须挤压乳房才有乳液溢出，重耆自觉内衣有乳渍，分泌的乳汁可以似清水状、初乳样微黄或呈乳白色液体，其性状与正常乳汁相仿。

2．闭经：垂体催乳细胞分泌亢进，随着旁分泌作用常表现为垂体促性腺分泌功能减

退，所以卵巢合成类固醇激素的功能也减少，出现低促性腺与低性腺功能的闭经。．高催乳素血症患者可以表现为月经稀发，随后闭经，常经检查时才发现有乳汁溢出，临床上亦称闭经溢乳综合征。但有一些患者仅有闭经_而无溢乳，血中PRIS是升高的，可能这种PRL的分子结构不属于小PRL型，故不出现促使乳汁分泌功能。

3．头痛、头胀：部分高催乳素血症患者是由于垂体催乳细胞肿瘤而引起，当肿瘤直径小于10mm时称微腺瘤，一般无明显头痛、头胀症状，如催乳细胞瘤的直径大于10mm(巨腺瘤)时，能表现头痛与头胀。

4．视野缺损：肿瘤压迫视交叉神经，可以出现视野缺损的症状。

5．不孕：轻度高PRL者仍可以排卵，基础体温显示卵泡期延长，黄体期缩短三，孕酮水平低下，导致黄体功能不全的表现，因此不容易怀孕，即使受精也不容易着床，常出现临床前流产或化学妊娠。．

七、高催乳素血症与多囊卵巢综合征关系

早在1954年发现病人有多个小囊的卵巢同时闭经、溢乳，1954年曾经推测出多囊卵巢综合征(PCOS)与高催乳素血症之间存在着一定的关系，以后又有报道高催乳素血症的病人除了闭经、溢乳可以同时有多囊卵巢综合征的表现，以及多囊卵巢综合征的病人同时发现血中PRL升高。自从1975～1988年有10多位作者提出多囊卵巢综合征的病人中同时发现血中PRL升高的占3．2％～66．7％，1986年以后有作者认为持续性高催乳素血症与多囊卵巢并存的可能性为3．2％～12．5％。他们提出了以下几个问题：①PRL是否可以刺激雄激素的分泌；②高催乳素血症是否能诱发多囊卵巢综合征(POos)；③多囊卵巢综合征是否会导致高催乳素血症；④高催乳素血症与多囊卵巢综合征是否为两种内分泌疾病的并存。关于PRL刺激雄激素分泌问题，有人认为肾上腺中有PRL受体，临床上也见到高PRL者的血中．DHEA—s也升高，用溴隐亭治疗两者均可下降。不是所有人都支持这个观点，因为血中PRu上升1—10天时并无DHEA—s上升，只有PRL上升4～6周时才伴有血DHEA～s的升高，支持这种观点的人认为PRL可以直接影响肝脏合成睾酮结合球蛋白，故问接促雄激素产生增加。关于高催乳素血症诱发PCO的问题，有人认为PRIS间接受下丘脑阿片类系统的调节，当阿片类持续升高时下丘脑多巴胺分泌下降，PRL分泌即增加，LH是受GnRH的刺激而分泌的，下丘脑阿片系统会抑制GnRH分泌，故LH也分泌增多了，所以多囊卵巢病人在下丘脑以及阿片肽、多巴胺的调控下会出现PRL与LH同时升高的现象，这种假说只有少数人支持。(生殖就医指南网w　ww.９１zn.cn 中华输卵管专业网www.８５５５２２２.com 你最需要的时候你最知心的朋友！你可通过在线咨询留言板和河南省商丘市民权中医不孕中心的专业医生联系，我们会依据你的具体病情给你提供义务的专业性的个性化的医疗建议和指导）关于多囊卵巢综合征可引起高PRL的问题，除了上面提到的多巴胺、阿片肽的关系，认为GnRH在PCOS中的释放异常，它也可使LH上升的同时刺激PRL分泌，但在以后的观察中发现GnR_H只能使部分PCOS病人的PRL升高。有人认为雌激素的升高可以刺激垂体催乳细胞分泌活跃，PCOS患者的雌激素水平较高，故PRL也升高，但是一般高催乳素血症的人雌激素是低的而不是高的。高雄激素也不会促进PRL分泌，所以很难从内分泌紊乱角度说明PCOS会引起高催乳素血症。最终认为高催乳素血症与PCOS可能是两种内分泌失调的表现发生在同一个人身上的可能是有的，但是比较少见。

八、治疗

治疗高催乳素血症必须针对发病的原因制订治疗方案。 

、 1．单纯高催乳素血症患者又常按照患者是否要生育而决定治疗方案，如果是不要求生育者，可以用溴隐亭治疗，溴隐亭是一种多巴胺激动剂，可激活多巴胺受体，抑制催乳细胞增殖与PRL分泌。该药每片2．5mg，初服者常有胃部不适、头晕、体位改变性低血压与便秘。为了减少或避免这些不良反应，必须从小剂量开始试服，服药时应强调餐中服，与食物相混后可减少胃肠道刺激。开始为1／2片，每日2次，3天后无不适者可改为每次l片，每日2次。常用剂量为每次1片，每日3次，服药2周后常无乳汁挤出，服药4周后闭经者可以出现月经(95．2％)与排卵(90．5％)。血中PRL浓度在服药1周后即下降。当溢乳与闭经症状消失后可以酌情减量。该药每天最大剂量为10mg，最小维持量为2．5mg。如果有生育要求的患者必须在服药同时测量基础体温，了解是否有双相体温出现，配合B超了解卵泡生长，指导生育。单纯的高催乳素血症用溴隐亭治疗后的妊娠率高达75％一10Q％，如果基础体温仍为单相或卵泡发育欠佳者可以加用氯蔗酚胺：效果较好一旦妊娠后溴隐亭的使用与否有两种不同的观点：第一种是继续使用直到分娩，其理由是血PRL在孕期中会升高，垂体组织会随着妊娠月份而增大，如果有垂体肿瘤，会出现症状影响视力。为了确保妊娠安全，可到分娩后停用。第二种是可以中断使用，当基础体温上升，尿β一HCG显示阳性后即可停药，因为孕期用药从优生角度应慎重，孕期生理情况下血中PRL也会上升，不必加以控制，孕期中一旦出现头痛、视力模糊等症状可再服药，一般这种机会极少。长期服溴隐亭是否有致畸问题有待进一步研究，故尽量少用为妥。

2．高催乳素血症是由于垂体催乳细胞瘤而引起，如果瘤体直径>10mm，称巨腺瘤，需考虑手术治疗，经蝶窦或开颅，一般摘除彻底的术后血PRIA即降至正常，月经恢复，溢乳停止，也可以妊娠。催乳细胞瘤是一种包膜极不清楚的肿瘤，不易彻底摘除，术后尚须放射与继续服溴隐亭。溴隐亭必须长期服用，若服时反应大者可阴道给药，每日只需：1片(2．5mg)。溴隐亭长效针剂现已问世，需要者可每月注射l针，每针7．5mg。如果瘤体直径在10mm以下称微腺瘤，此类肿瘤生长较慢，不必手术治疗，服溴隐亭可以控制其生长，血中PRL也可降至正常，但不能停药，药量可控制到最低有效量。若是微腺瘤患者治疗过程中妊娠了，切盼胎儿者也可在严密观察下继续妊娠，产后仍须密切随访。

3．高催乳血症由于低甲状腺功能引起，这种病人用溴隐亭治疗一般效果不佳，应用甲状腺素使TRH受抑制，血中PRLr自然下降了。

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